El VIH -1 virus del Apocalipsis

AIDS VIRUS OF THE APOCALYPTIC

RESUMEN:

La finalidad del trabajo es la revisión de investigaciones iniciadas aproximadamente tres décadas atrás, analizando el ciclo biológico del virus, su ingeniería genética, morfocitoquímica, mecanismo bioquímico en el interior de la célula diana, interacción entre el receptor go120 y el CD4 del linfocito T, y la variedad (aproximadamente 120 tipos).

Asimismo conocer su forma de accionar, liberación en 24 horas viriones (un billón de copias idénticas al progenitor), la gama de retrovirales, el TARSA (cócteles de drogas retrovirales) conocido en el comercio con funciones específicas de efectos clínicos en sitios señalados entre el VIH-1/Sida con el linfocito T. Hasta el momento los resultados son desalentadores, no obstante los denodados esfuerzos de los investigadores para elaborar el antídoto destructivo para librar así a la humanidad de este fragelo de magnitudes apocalípticas.

Palabras clave: VIH/Sida, resultados apocalípticos.

INTRODUCTION

The purpose of the work is the of initiated investigations approximately three decades, analyzing the biological cycle of the virus, its genetic, morfocito morfoatochemistry engineering, biochemical mechanism in interiorde the cell morning call, interaction between the receiver gp120 and the CH4 of lymphocyte T, the variety (approximately 120 types). Also, however, the releasing to the humanity of this flagellum of apocalyptic magnitudes. Also knowing its form to drive, liberation in 24 hours viriones (a trillion of identical copies to the ancestor). The range of retrovirales, the TARSA (cocteles of retrovirales drugs) known in the commerce with specific of clinical effects in sites indicated between the VIH-1/SIDA with lymphocyte T. Until the moment, the results are discouraging.

Words key: VIH/Sida - results apocalyptics.

Han transcurrido aproximadamente 24 años, el mundo conoce la existencia del virus y hasta el momento no se elaborado el fármaco y/o vacuna “milagrosa” que lo destruya definitivamente, pues una vez al interactuar su receptor gp 120 con el CD4+ del linfocito T, es materialmente imposible de ser abolido, no obstante los denodados esfuerzos de los investigadores de patentizar el antídoto de aniquilamiento del fragelo de la humanidad. Sus investigaciones son realizadas en animales de experimentación (primates, conejos), personas seropositivas, etc., con el concurso de equipos de análisis de última generación de máxima sensibilidad de rango resolutiva, técnicas espectrofotométricas, biotecnológicas, ingeniería genética, biología celular, enzimas de restricción, clonamiento, etc. Una vez que este interactúa por su receptor gp120 con el CD4+ es materialmente imposible desaparecerlo.
Los resultados notables obtenidos han permitido descubrir lo que en años anteriores no se lograba. Por ejemplo, se ha detectado el número de sus genes con sus complementos, ciclo biológico complejo, fisiopatología, mecanismo bioquímico, comportamiento frente a la célula diana, así como su genoma, a nivel extra e intracelular. Asimismo, aparentemente las estrategias implementadas (tanto clínicas como de laboratorio) para extinguir el virus son desalentadoras e infructuosas, con la posibilidad de declararlo “virus apocalíptico”.

Lo indicado tiene fundamento científico sustentado en innumerables trabajos de estudio que se realizan de manera permanente en todo el orbe (centro, institutos, laboratorios, hospitales, universidades, Fuerzas Armadas, etc., de reconocido prestigio internacional), a saber:

1.- Descubrimiento del virus: El equipo de Robert C. Gallo, jefe del laboratorio de Biología del Instituto Nacional del Cáncer, y de Luc Montagnier, profesor de virología del Instituto Pasteur de Francia y director de Investigación del Centro Nacional (CNRS), aislaron un virus en la década del 80. Se trataba de un retrovirus que hasta ese entonces no se había detectado dentro de la especie humana, con capacidad de replicarse en grandes cantidades en viriones. Posteriormente se comprobó que era el causante de una enfermedad desconocida: el SIDA.

El pool de investigadores dirigido por GALLO descubre un retrovirus humano: el virus de linfo trópico - T humano tipo I celular T (HTLV 1) en linfocitos infectados, responsable en desarrollar una forma singular de leucemia /linfoma de los linfocitos que afectan espectacularmente al sistema inmunológico (respuesta inmune).

Luego de centenares de investigaciones efectuadas en muestras sanguíneas de macacos asiáticos (Macaca ssp, del Centro de Primates de Nueva Inglaterra), se descubre que un tipo de monos originaba la inmunodeficiencia de los simios (virus SIV) y estaba emparentado con el virus humano HIV - 1. Ver el siguiente esquema:

Virus de la Inmunodeficiencia de los simios (SIV): Descubierto en ensayos serológicos: los enfermos de SIDA presentan anticuerpos que reaccionan con las proteínas de la envoltura del HIV-1. Las proteínas del núcleo del HIV -1 reaccionan con los anticuerpos de macacos asiáticos afectados de SIDA y también con los monos verdes. Esta respuesta inmunitaria cruzada entre tipos distintos demuestra que los monos habían sido infectados con un virus afín al del HIV-1.

Estas investigaciones se complementan con la de los investigadores veterinarios patólogos (US) que detectaron brotes epidémicos en monos asiáticos, enfermedad semejante al SIDA (MALSIDA o SIDA de los simios). Estos hallazgos sirvieron para el descubrimiento de anticuerpos afines al HIV en estos primates por Norman, L., Letvin, Ronald C., Destrosiers y Muthiah D., Daniel, del Centro de Investigación de Nueva Inglaterra. Más tarde indujeron a que se incrementara extraordinariamente el análisis de miles de muestras de sangre de una variedad de tipos de primates africanos (chimpances Pantrolodytes en libertad y en cautiverio, monos verdes africanos cercopthecus aethiops, babuinos Papiosp y mono patas Erythorocebus). Asimismo se estudiaron miles de muestras serológicas de enfermos infectados (entre ellos, homosexuales y drogadictos) rigurosamente de carácter científico (in vitro, in situ, in vivo), a nivel genético. Contribuyeron también los trabajos de Miyoshi, de la Universidad de Kochi, descubridor del virus STLV en macacos japoneses al virus T- linfotrofico símico y que sólo macacos asiáticos son capaces de reproducir en ellos el SIDA, mas no así los monos verdes africanos. Ver el esquema siguiente:

Descubrimiento del EIV-2: proteínas séricas del SIV pertenecientes a sangre infectadas con SIDA de norteamericanos -detectándose anticuerpos (proteínas del núcleo), resultando un 50% de parentesco entre el SIV y el HIV-1-, así como también en personas de alto riesgo del África Occidental.
Reacciones cruzadas: Al concluir definitivamente que la inmunodeficiencia adquirida se origina por el HIV-1/SIDA, se incursionó en investigar reacciones cruzadas farmacodinámicas, con el fin de hallar semejanza entre el virus símico y el VIH; o sea, descubrimiento de una proteína de animal infectada con afinidad con el HIV y de esta manera detectar anticuerpos en estas reacciones a nivel genético frente a epitopos de sangre de monos, con resultados positivos, y se demostró que el virus del STLV estaba emparentado con el HIV. Ver el siguiente esquema: Virus epitopos: Virus seropositivos “X” e “Y” distintos, reaccionan por antígenos o proteínas específicas comunes al reconocerlos a través de reacciones cruzadas y estar emparentados

3.- Biología molecular: William, A, Haseltiue, del Instituto Oncológico Dana Faber de la Facultad de Medicina Harward, y Flosie Wong Steal, del Instituto Nacional de Cáncer (EE UU - 1984), sostienen que en los últimos cuatro años hemos sido testigos de numerosos procesos nunca antes vistos, que suponen un problema crucial para el control del SIDA, así como para comprender mejor su mecanismo regulador complejo celular, su crecimiento y su actividad fisiopatológica viral. En el siguiente esquema observamos la forma como el virus actúa sobre la célula diana (linfocito T, replicándose en viriones, autocontrolándose, y produciendo daños irreversibles de carácter destructor en la célula infectada del hospedador):
La infección por el HIV empieza (parte superior) cuando un virión o partícula vírica se une a la superficie externa de una célula susceptible fusionándose con ella e introduciéndose en su interior las proteínas de la nucleocapside y las dos cadenas de ARN vírico, que constituyen su dotación genética, proteínas permanentes asociadas al ARN, mientras este se copia en ADN de cadena sencilla, para a continuación duplicarse en un proceso simultáneo a la degradación del ARN original. El ADN de doble cadena -“el provirus”- emigra hacia el núcleo y se integra en el propio ADN celular. El provirus puede permanecer en estado latente, sin dar señales de su presencia (a). Alternativamente, puede ordenar a los mecanismos celulares la copia de sus genes en forma de ARN, algunos de los cuales se traducirán en proteínas víricas en los ribosomas -estructuras celulares especializadas en la síntesis proteica-. Las proteínas y el ARN adicional se ensamblan a continuación para dar lugar a más viriones, que saldrán de la célula por un mecanismo similar al de la gemación. Todo este proceso puede ser lento, originando tan sólo un descenso de la actividad metabólica del hospedador (b), o puede darse con tal rapidez que la célula se lise o se rompa (c).

Es importante tener presente la forma notable y sui géneris como el VIH/SIDA controla su crecimiento (1988): a través de su mecanismo genético controla y reprime elementos adversos para el mantenimiento de su ciclo vital y, simultáneamente, reaccionan genéricamente miles de viriones (copias). Veamos el siguiente esquema:

Red de interacciones entre los genes reguladores del HIV:

Control del crecimiento vírico mediante la proteína que codifica y la secuencia del genoma que responde a la proteína. Cada gen no sólo afecta a los genes que determinan los componentes del virión, sino también a los otros genes reguladores y por retroinversión. Asimismo, el gen Tat ejerce retrocontrol positivo y activo (flechas azules); mientras el Rev reprime los genes regulares pero activa los componentes (viriones), favoreciendo de ese modo la reproducción vírica.

Rol de los genes del genoma del VIH-1. Los genes identificados hasta el momento -GAG, POL y ENV- codifican los componentes de la partícula vírica. LTR no codifican ninguna proteína pero sirven para iniciar la expresión de otros genes (iniciadores).
“tat”, “TAR”: aumentan la transcripción de los ARN m de los genes víricos, replica la mas del virus, la proteína multiplicadora de la expresión genética del virus.
“nef”: regulador negativo (responsable de la capacidad del HIV de paralizar su desarrollo y permanecer en fase de latencia).
“tat” y “rev” regulan la proteína nef.
“pol”: responsable de la elaboración de las enzimas víricas -transcriptasa reversa (RT) y la proteasa-.
GAG: codifica la proteína del Core o núcleo del virus.
REV: Procesador de Mrna y su transporte selectivo en el citoplasma.
“Vpn”: facilita la salida de los viriones relacionados con la muerte del CD4.
“tev”: activadores del tag y rev.
“Vif”: se asocia a la infecciosidad de los viriones extracelulares.

El genoma del virus posee 9,749 nucleotidos (unidad suficiente para codificar la información viral genética).
Diámetro del virus: de 80 a 100 anetroms (A). Su transcritasa reversa transforma la DNA polimerasa en DNA vírica con la participación del ARN viral; es decir, por intermedio de esta enzima un seropositivo (paciente) libera en 24 horas 10 mil millones de copias (viriones).

Terapia del VIH -1/SIDA
Son notables los logros en estas tres décadas de investigación permanente, referentes al mecanismo fisioratológico del ciclo complejo del virus del SIDA, sin que se haya producido en un tipo de virus descubierto en el planeta, y consiste en la elaboración de inhibidores enzimáticos, bloqueadores y vacunas que impedirían el desarrollo y duplicación del virus en el interior de la célula diana; sin embargo, los resultados son infructuosos y desalentadores. Ver el siguiente esquema.

Ataque por drogas al ciclo de vida del VIH-1/SIDA
Anticuerpos bloqueadores del engarce de la glucoproteínas gp120 de la capside vírica con los receptores CD4 de la membrana plasmática de las células coadyuvantes
Fármacos para evitar que el ARN vírico y transcriptasa reversa escape de la envoltura proteica.
Fármacos tales como AZT y otros didesoxinucleotidos que tratan de impedir la transcripción inversa de ARN vírico hacia ADN vírico.
Los oligonucleótidos “antisentido” podrían bloquear la traducción de ARNm en proteínas víricas.
Fármacos para detener la entrada de proteínas víricas o la adición de grupos glucocídicos en el interior de la célula.
Interferones u otras sustancias antivíricas para la formación de partículas víricas y su escapada por gemación de la célula.

De los 300 fármacos que se conocían, quince habían demostrado capacidad de detener la replicación del virus, pero no matan al virus. Explicación:
No debe quedar en el organismo del paciente infectado ni uno solo y sólo así se podrá acabar con esa pandemia incontrolable.
Una vez que el virus interactúa mediante su receptor gp120 con el receptor CD4+, se agazapa en las células del sistema nervioso central bajo el amparo protector de la barrera hematoncefálica, sistema linfático y órganos genitales.

Vacunas del SIDA:
Desde la década del 80 trabajan incansablemente instituciones de rigor científico con solvencia económica y reconocido prestigio, seriedad e rigurosidad en sus resultados -como institutos, centros, laboratorios especializados (virología), fundaciones, universidades, institutos armados, hospitales, OMS, OPS-, así como países como Estados Unidos, Francia, España, Alemania, Italia, Inglaterra y Japón, entre otros, con una sola meta: preparar un antídoto (tipo vacuna) que libere a la humanidad de esta pesadilla letal que, según proyección de la OMS seis años atrás, ya ha alcanzado la escalofriante cifra de 42 millones de seropositivos con capacidad de infección en el mundo.
Todo ello dio lugar a que la industria farmacéutica y otras instituciones invirtieran miles de millones de dólares en apoyo de las investigaciones dando lugar a la aparición de equipos de análisis de última generación con máxima sensibilidad resolutiva, nuevas técnicas histoquímicas, inmunoelectroforéticas, de biología celular, ingeniería genética, etc.
Es decir, significa un avance extraordinario de tecnología jamás vista en estos cinco lustros, desde que se dio a conocer su existencia oficialmente. Sin embargo, pese a todo, el virus le está dando “jaque mate” a la Medicina.

Problemas que los investigadores deben resolver:
No infectación de algunas células (Sistema Nervioso Central - SNC, macrófagos, CélulasT4) y que la vacuna debe detener al virus antes que este invada al SNC.
Evitar que los viriones que ingresen queden atrapados en vesículas, bolsas cerradas del citoplasma celular, sin ser detectados por el sistema inmune.
Elaboración de una vacuna contra el retrovirus.
La posibilidad de evitar que anticuerpos monoclonales de la vacuna se unan al virus, lo que incrementaría la probabilidad de que se infectaran, dando lugar a la dispersión del virus en vez de detenerlo.
Ser un retrovirus de extremada mutación. Actualmente existen más de 120 de VIH-1 en el mundo.

Dr. Manuel Taboada Vega
Profesor Principal de Bioquímica, de la Facultad de Odontología UNMSM, con Maestría en Bioquímica y Doctorado. Miembro permanente del centro de Investigación y Nutrición de la Facultad de Medicina de San Marcos. Instituto de Investigación en Estomatología de la Facultad.

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